Is geluk geschreven in onze genen? Zijn we gepredisponeerd om gelukkig te zijn? Hoe beïnvloedt de ziekte de vergelijking van geluk? Carlos López Otín, Hoogleraar biochemie aan de Universiteit van Oviedo en onderzoeker gespecialiseerd in kanker en veroudering, onlangs in de arena vanwege zijn bijdragen aan het verbeteren van de progeriaprognose, en die sinds de oprichting aan het ontrafelen van het menselijk genoom heeft gewerkt en meer heeft ontdekt van 60 nieuwe genen, sommige verantwoordelijk voor erfelijke kanker, chronische lymfatische leukemie, vroegtijdige veroudering of plotselinge dood, geeft ons het antwoord op deze vragen in Leven in vier letters (Paidós, 2019). In dit disseminatieboek, geschreven met een eenvoudige taal, López Otín, die ook een academicus is aan de Europese Academie en de Koninklijke Academie van Wetenschappen van Spanje, en een arts eergevoel door verschillende Spaanse en buitenlandse universiteiten, legt hij uit de oorsprong van het leven -Ingeschreven in de moleculaire keten door een vierletterige code - en de ziekte, en geeft ons de vijf sleutels tot geluk en 14 aanbevelingen om dit te bereiken omdat, zoals hij zegt, "we een aanleg hebben voor geluk, omdat we een aanleg hebben voor kanker. colon of alzheimer, en wat wiskundig talent, maar de vergelijking van geluk heeft genen die helemaal niet bepalend zijn "en gelukkig zijn hangt grotendeels af" van onze interactie met de omgeving op elk moment van het leven. "


Een reeks rampzalige gebeurtenissen heeft ertoe geleid dat je je ikigai of vitale doel bent kwijt geraakt, heeft dit boek je geholpen het te herstellen?

Het heeft me veel geholpen; Het heeft me geholpen om te overleven. Maar het doel van een leven, in mijn geval een beroepsleven gewijd aan meer dan 40 jaar en aan de gepassioneerde studie van de sleutels van het leven en menselijke ziekten, het is heel gemakkelijk om het in een oogwenk te vernietigen, maar erg moeilijk om te bouwen. Het boek heeft me geholpen om te overleven in een zeer moeilijke tijd, maar het herstel van het doel, van de ikigai, zal meer tijd kosten, hoewel ik er wel in zit.

Je bent gespecialiseerd in onderzoek naar kanker en veroudering, maar de meeste hoofdstukken zijn gewijd aan geluk. Waarom?

Omdat het een boek is, geboren uit een streven om een ​​moment te overwinnen, en door medisch voorschrift iets moest doen om de geest in beslag te nemen en negatieve gedachten te vermijden. Ik was een buitengewoon gelukkig persoon, omdat ik in mijn genoomvarianten absoluut vatbaar voor geluk heb en sinds mijn jeugd alle mensen die mij hebben gekend - zowel van mijn familie, als buren van mijn stad, Sabiñánigo, in Huesca - weten Ik was een gelukkig persoon, altijd gelukkig, die nergens over klaagde en zeer dankbaar voor alles wat het leven mij heeft gegeven.

En plotseling kondigden ze me op een dag aan dat genetisch gemodificeerde muizen die we meer dan 20 jaar nodig hadden om te maken, het model waren van vele menselijke ziekten, waarvan sommige nu kunnen worden genezen of bestudeerd dankzij deze modellen die we over de hele wereld hebben verspreid. wereld - was net ergens door geïnfecteerd en moest worden opgeofferd.

Op een dag verloor ik 20 jaar werk en dat was het eindpunt van een lastercampagne van degenen die iedereen op sociale netwerken kunnen lijden, of anonieme opmerkingen, omdat iedereen vandaag kan worden vernietigd door een ander persoon die een voorstel doet en besteed voldoende tijd, energie en soms - zoals in dit geval - geld. In deze omstandigheden was ik verloren en begon ik te schrijven. En in plaats van te schrijven over de nieuwste genoomexperimenten, schreef ik over waarom ik van zo'n gelukkig persoon was geworden naar de zieligste persoon ter wereld te zijn.

Wanneer je in de proloog over je jeugd praat, zeg je "in die dagen dat we geen wacht hadden, maar we hadden tijd ...". Wat denk je dat onze 'tijddieven' nu zijn?

Ik heb de laatste tijd veel over deze dingen nagedacht en ik denk dat we nu veel sociale druk hebben. Het boek geeft vijf sleutels tot geluk en de eerste is voor mij om onvolkomenheden te herkennen. De huidige maatschappij moedigt ons aan om er op alle niveaus perfect uit te zien. Bijvoorbeeld, nu is men onvolmaakt als hij geen Engels spreekt. En dan, als je me haast, als hij niet in het Chinees spreekt. Plotseling wordt ons een extra spanning opgelegd, namelijk de noodzaak om Engels of Chinees te leren.

Foto's uploaden naar sociale netwerken die laten zien dat we het goed doen, creëert een dergelijke kunstmatigheid die het leven van lege dingen vult, maar die drukt alsof ze vol cement zitten

We zijn activiteiten aan het opleggen en vaak zijn we niet gekwalificeerd om ze uit te voeren, en dat hoeven we ook niet te zijn. Een ander ding dat nodig lijkt te zijn, is om verschillende sociale netwerken te hebben en voed zeen upload foto's naar Instagram die laten zien dat we goed zijn en dat we geweldig gaan.Zo'n kunstmatigheid is gecreëerd dat het leven vult met lege dingen, maar die drukt alsof ze vol cement zitten.

Ik noem dit de steen van Sisyphus, dat iedereen de zijne heeft en er komt een moment dat zoveel weegt dat je het niet op de berghelling kunt beklimmen; Dan herkennen we onze onvolkomenheden, proberen we niet alles te vervullen wat anderen van ons verwachten en selecteren we wat we willen voor onszelf, en niet wat anderen verwachten.

Voor mij is het bijvoorbeeld bij mij opgekomen dat zelfs op momenten dat we zojuist een relevante ontdekking hadden gedaan van wat zelden in het leven van een onderzoeker was, ik onmiddellijk werd gevraagd wat het volgende zou zijn. En zonder er tijd voor te hebben gehad erover na te denken, lijkt het erop dat je niet hoeft te genieten, maar dag en nacht opnieuw moet werken om te laten zien dat je goed bent. Aan het einde van het boek kom ik tot de conclusie dat dit zo vermoeiend is dat wat ik wil zijn onzichtbaar en gelukkig is. En ik leg uit hoe het mogelijk is om het in de echte wereld te krijgen.

Genetische overerving en geluk

Geluk is een subjectieve emotie, maar verschillende studies associëren het met genetische overerving en citeren een onderzoek dat drie genetische varianten aantrof die rechtstreeks verband hielden met subjectief welzijn. Denk je dat we vastbesloten zijn om meer of minder gelukkig te zijn?

Nee, en om het te begrijpen, moet je zorgvuldig de genomische vergelijking van geluk lezen die in het boek staat. Natuurlijk hebben we een aanleg voor geluk, omdat we aanleg hebben voor dikke darmkanker of de ziekte van Alzheimer, en anderen voor wiskundig talent, anderen om de Everest te beklimmen of om te tennissen zoals Rafa Nadal, en er zijn zelfs sommige voorbestemd om de anderen. Dit alles is geschreven in het genoom, de taal die de eerste pagina's van het boek van het leven beslaat, maar niet de enige is, maar we hebben anderen als belangrijk of meer zoals de epigenetische taal, die de modificaties zijn die we lijden gedurende onze interactie met de omgeving op elk moment van het leven.

Genen zijn een boek met instructies, maar het zijn geen determinanten, maar suggesties voor levenslopen

En deze taal is omkeerbaar. Het zijn chemische veranderingen die plaatsvinden in het genoom en bepalen dat een gen of een groep genen wordt geactiveerd, of stil blijft - gecalled, of spreekt, en dan heeft het geen zin om te zeggen dat je een gen voor geluk hebt als het is genetisch tot zwijgen gebracht door een externe gebeurtenis zoals een diepe droefheid, een infectie of een ziekte. Dan heeft de geluksvergelijking genen die helemaal niet doorslaggevend zijn, behalve bij zeer ernstige erfelijke ziektes, waarbij de determinatie zelfs compleet kan zijn: een variant erven en je een ziekte of ja ontwikkelen; andere keren heb je een kans van 80% om eraan te lijden, en andere keren 20%.

We kunnen zeggen dat genen een boek met instructies zijn, maar het zijn geen determinanten, maar suggesties voor levenslopen. We zijn verantwoordelijk voor het epigenoom - de epigenetische veranderingen - en er is ook het metagenoom, een andere dimensie van het genoom. We kunnen een persoon of een zieke niet moleculair begrijpen als we niet tegelijkertijd het genoom, het epigenoom en het metagenoom bestuderen. En ik was verrast door de buitengewone onwetendheid hierover in ons land.

Daarom vind ik dit boek het meest opwindend: duizenden mensen zullen voor de eerste keer weten waar we van gemaakt zijn, wat zijn die vier levensbrieven die niet V, I, D en A, maar de A, C, G en T, die de acroniemen zijn van de vier chemische componenten die alle levensverhalen van de planeet opbouwen. Onze en die van alle andere levende wezens voor 3500 miljoen jaar, wat de eerste keer was dat deze vier letters in een reeks werden georganiseerd.

Op je lijst van gelukkigste mensen neem je Sammy Basso op, een jongeman die lijdt aan het Hutchinson-Gilford-syndroom, ook bekend als progeria ...

Ik begon te denken aan de vijf mensen die als de gelukkigste ter wereld konden worden beschouwd en ik heb ze geanalyseerd. Vijf mensen die voor mij mijlpalen vertegenwoordigden in het dagelijkse avontuur van het bereiken van geluk - wat helemaal niet gemakkelijk is. De filosofie heeft ons geleerd - volgens Schopenhauer - dat meer dan 90% van het geluk bestaat in afwezigheid van ziekte; als je niet ziek bent, ben je in theorie gelukkig of erg gelukkig, hoewel externe gebeurtenissen invloed hebben, maar je hebt het belangrijkste, en dit is ook aanwezig in de Spaanse volkswijsheid wanneer de loterij van 22 december wordt gevierd en er wordt gezegd dat de beste De loterij die je kunt aanraken, is de gezondheid.

Sammy Basso is een voorbeeld van een persoon die, ondanks dat hij zo ernstig ziek is - hij heeft progeria - de weg heeft gevonden om heel gelukkig te zijn

En dit gevoel dat we gezondheid willen, verzette zich ook toen ik uitlegde dat iemand ernstig ziek was als Sammy - die al 12 jaar wacht om te sterven; en dat is wat hij zegt, dat hij niet alleen een patiënt is, maar hij is een van mijn studenten, een van mijn discipelen en nu een van mijn leraren - hij is een voorbeeld van een persoon die ondanks zijn vreselijke ziekte zijn weg naar het zijn gevonden heeft erg blij

Wat je zegt dat 90% van geluk is, is dat de afwezigheid van ziekte waar is, maar we waarderen het vaak niet totdat wij of iemand die heel dichtbij is ziek is.

Ja, en dit is een zeer goede weerspiegeling. Ik zeg dat elke tegenslag een les in de mensheid is. Maar ik bedoel niet onze tegenslagen, want dat is egoïsme, maar onze eigen en die van anderen.En in de talen van geluk is dit perfect bestudeerd, maar als we niet weten wat het epigenoom of genexpressie is, kunnen we het niet begrijpen en daarom worden deze dingen in het boek op een heel eenvoudige manier uitgelegd.

Het altruïstisch zijn induceert een serie programma's van expressie van de genen die leiden tot toestanden van een betere gezondheid

En het is dat altruïstisch zijn een serie programma's van expressie van de genen induceert die leiden naar staten met een betere gezondheid. Mensen denken dat dit komt omdat we een emotie ervaren, maar we hebben een moleculaire taal, en emoties worden niet in een vacuüm geschreven, maar moeten een taal hebben die interageert met ons organisme en een chemisch signaal creëert.

U bevestigt dat "de menselijke soort niet van nature goed is". En dat: "we zijn niet langer biologisch afgestemd op de huidige samenleving, omdat de biologische evolutie in slow motion gaat en de culturele evolutie spectaculair is." Wat kan er gedaan worden zodat de nieuwe generaties die afstemming en, overigens, de menselijke soort verbeteren?

Lezen, in plaats van zien. In het boek worden verschillende soorten genoemd: de homo sapiens sapiens - Dat zijn we - en 200.000 jaar geleden vormden de dageraad van onze soort, en door culturele evolutie is het nu de homo videns, die geen tijd wil verspillen met het lezen van iets, of misschien luistert naar een interview, tot het punt dat ze je vragen kort te zijn in de antwoorden. En ik heb studenten die me vertellen dat ze nooit lezen, en sommige zijn heel slim en worden geweldige onderzoekers of wetenschappers.

Wat ik probeer te zeggen is dat het leven niet opgelost is door duizenden foto's, van beelden, in vijf seconden te bekijken, maar het vereist een beetje introspectie, een beetje nadenken. En lezen helpt ons bijvoorbeeld. En als ik zeg lees, bedoel ik ook onderwijs: onderwijs verbeteren en de cultuur verbeteren.

Je moet lezen in plaats van zien, omdat het leven niet is opgelost door duizenden beelden in vijf seconden te bekijken, maar het vereist een beetje introspectie en gedachte

De gelukkigste man of vrouw ter wereld, concludeer ik in het boek, is op weg om een ​​robot te worden. En ik bespreek waarom en geef wat argumenten en ik bedoel enkele wetenschappelijke artikelen daarvoor. Ik zou dit niet willen zien, en daarom stel ik voor om een ​​nieuwe menselijke soort te creëren op basis van homo sapiens, gebruikmakend van de meest geavanceerde moleculaire biologie laboratoriumtechnieken - herprogrammering van cellen, gendeling, ontcijfering van het genoom - om het te bouwen homo sapiens sentiens -De man die weet wat hij voelt- en op het moment dat hij zich realiseert dat hij weet hoe hij zich zo voelt, zal hij meer willen voelen, en hij zal de homo sapiens sentiens 2.0.

Dysbiose, genbewerking en kanker

U zegt dat "het meest verbazingwekkende in het leven is dat alles werkt" en "dat we niet ziek zijn of dat we niet slechts een paar uur als libellen leven". Het kennen van de 'moleculaire logica van de ziekte' - de titel van een van de hoofdstukken van je boek - zal ziekten genezen, maar op individueel niveau, wat is het geheim om het eeuwfeest te bereiken?

De perfecte harmonie van uw genoom met de omgeving. Je kunt een buitengewone kwaliteit van leven hebben, met een uitstekend dieet, en nog steeds een tumor ontwikkelen, omdat je varianten in je genoom hebt die worden geërfd van je ouders die je predisponeren tot darmkanker, borstkanker of prostaatkanker ... en dat om te beginnen Er zijn ook gunstige omstandigheden zoals het hebben van een genoom met goede reparatiemechanismen waardoor we die schade goed kunnen herstellen, zelfs als we worden blootgesteld aan een toxische omgeving. Dan zijn de perfecte formule ouders - die we nu niet kunnen kiezen - genetisch goed begaafd en een goede omgeving.

Veel van de huidige ziekten ontstaan ​​door dysbiose, door het verlies van evenwicht tussen de verschillende genomen die samenwonen vanwege een slecht dieet, onvoldoende lichaamsbeweging, giftig misbruik ...

En het genereren van een goede sfeer gebeurt in de eerste plaats door verantwoordelijkheid te nemen voor onze gezondheid. Aan het einde van het boek worden vijf gelukssleutels en veertien aanbevelingen gegeven om het te bereiken, omdat de gelukkigste man ter wereld - gedocumenteerd - en de eerste die het geluk kwantificeerde, concludeerde dat hij 14 dagen gelukkig was geweest, waarnaar ik hoop te arriveren (ik ga om acht uur om de negen te bereiken). En een van de 14 laatste aanbevelingen is het belangrijkste om verantwoordelijk te zijn voor onze gezondheid. Dit is fundamenteel om te begrijpen omdat veel van de huidige ziekten voortkomen uit dysbiose, als gevolg van het verlies van evenwicht tussen de verschillende genomen die ons samenleven, als gevolg van slecht dieet, onvoldoende lichaamsbeweging, misbruik van giftige stoffen ... Dit idee zou gepromoot moeten worden omdat het niet wordt nagekomen, en we dragen het probleem over aan de samenleving als geheel en aan gezondheidswerkers.

Telkens wanneer er meer wetenschappelijk bewijs is dat de dysbiose of verlies van balans en diversiteit van de darmmicrobiota associeert met talrijke ziekten, zo verschillend als obesitas of autisme. Heeft deze onbalans ook invloed op de ontwikkeling van kanker?

Natuurlijk wel.Kanker ontstaat uit de opeenhoping van schade in het genoom en in het epigenoom, twee van de drie talen van het leven, maar het metagenoom is ons tweede brein en staat in directe communicatie met het hele lichaam, inclusief de hersenen, en daarom regelt het emoties door de nervus vagus, die de metabolieten (de chemische verbindingen van het dagelijks leven van de microben van de darm) naar de hersenen stuurt, maar het kan ze ook naar de lever, naar de long of naar de dikke darm zelf sturen en kanker veroorzaken van de dikke darm.

Dit is iets dat begint te worden geanalyseerd, maar waar de invloed ervan is aangetoond - en ik heb het geluk gehad om er recent aan te werken in een onderzoekscentrum aan de Sorbonne in Parijs - is in reactie op chemotherapie, bijvoorbeeld. Een geschikt metagenoom zorgt ervoor dat de tumoren beter reageren op de behandeling van chemotherapie.

In het boek praat je ook over de CRISPR / Cas9-techniek, die in tests in het laboratorium is gebruikt om in menselijke cellen de mutaties te corrigeren die verschillende ziektes veroorzaken. Is het mogelijk om deze tool ook te gebruiken om gepersonaliseerde behandelingen tegen kanker te ontwikkelen?

Natuurlijk is het mogelijk, en in het laboratorium is het al continu gedaan. Kanker ontstaat door een wijziging van het genoom, en als we deze wijzigingen genetisch kunnen corrigeren, zullen we vooruitgang boeken. Ik wil echter graag wijzen op de beperkingen van de technieken om te voorkomen dat de indruk wordt gewekt dat alles is genezen, zoals het soms voorkomt in de media of in de hoofden van de families van de zieken. Dit kan niet zijn omdat het een zeer ernstige schade aan de geneeskunde en de samenleving is.

Bij een erfelijke ziekte zijn slechts enkele cellen voldoende om chronisch met de ziekte te leven, maar in het geval van kanker moeten alle cellen worden gecorrigeerd

De techniek voor het bewerken van genen is conceptueel buitengewoon. We hebben het gebruikt en we hebben zojuist het nut ervan gepubliceerd voor de eerste keer om een ​​systemische ziekte zo dramatisch te behandelen als voortijdige veroudering, een baan die voor mij het belangrijkste van mijn leven is, omdat Sammy Basso zelf - een patiënt met deze hartverscheurende ziekte die geeft levensverwachting aan patiënten van 12 en een half jaar - het is genezen dankzij de diermodellen in het laboratorium, waar we behandelingen voor hem en de andere kinderen hebben ontworpen, en hij arriveerde op de universiteit, waar hij biologie studeerde als onderzoeker, Hij kwam naar ons lab om te werken en werkte aan de ontwikkeling van de CRISPR / Cas9-geneditie voor zijn eigen ziekte.

Maar wat is de efficiëntie? Zeer laag Ik bedoel, daarmee worden heel weinig cellen gecorrigeerd. In het geval van een erfelijke ziekte kan het corrigeren van enkele cellen voldoende zijn om chronisch met de ziekte samen te leven, maar in het geval van kanker moeten alle cellen worden gecorrigeerd. En als chirurgie of radiotherapie nog steeds zo belangrijk zijn, komt dat omdat ze de oorsprong van de kanker, de tumor, elimineren, hoewel het agressieve behandelingen moeten zijn die de omringende weefsels wegnemen, die gezonde weefsels zijn, maar die al zijn binnengevallen of geïnfiltreerd. Daarom is het erg belangrijk om de dingen in context te plaatsen en uit te leggen dat veel van de nieuwe technieken een aanvulling vormen op bestaande behandelingen.

Entrevista Carlos López Otín, catedrático en bioquímica y biología molecular (September 2019).