de Primaire gal cholangitis (CBP) Het is een auto-immuunziekte zeer zeldzaam dat in 90% van de gevallen schade aan de lever veroorzaakt en de vrouw treft. Zonder de juiste behandeling kan dit leiden tot levercirrose en kan de patiënt zelfs een levertransplantatie nodig hebben. Ter gelegenheid van Werelddag van zeldzame ziekten We spreken met Dr. José Manuel Sousa Martín, specialist in spijsvertering van de Eenheid voor Klinisch Beheer van Spijsverteringsziekten van het Universitair Ziekenhuis Virgen del Rocio in Sevilla, en expert in primaire gal cholangitis (CBP), die heeft deelgenomen aan het X International Congress van weesgeneesmiddelen en zeldzame ziekten, gehouden in Sevilla tussen 13 en 15 februari, om de symptomen en kenmerken van deze ziekte te verklaren, hoe deze wordt gediagnosticeerd en vooral wat zijn de belangrijkste vorderingen die zich hebben voorgedaan in zijn behandeling, aangezien het enige therapeutische alternatief dat tot voor kort beschikbaar was, niet effectief was bij 40-50% van de getroffenen, iets dat gelukkig is veranderd dankzij het gebruik van obecricinezuur.

Wat is primaire gal cholangitis en wat zijn de mogelijke complicaties?

Primaire gal cholangitis is een auto-immuunziekte. Auto-immuun geeft aan dat het immuunsysteem zelf de levercellen van het lichaam beschadigt; Het beschadigt je eigen lever. Het is een van de vele auto-immuunziekten die bestaan, en de meeste pathologieën van de schildklier zijn bijvoorbeeld auto-immuun, wat er gebeurt, is dat de lever een relevanter orgaan is.

Het is daarom bekend dat uw immuunsysteem de gebruikelijke regulering verliest om uw lever te herkennen als zijn eigen, en het schaadt uw organisme. Het mechanisme waarmee dit auto-immuunproces wordt geactiveerd, is echter niet precies bekend; Er zijn veel theorieën, maar het is niet zeker bekend. En het is een ziekte die vooral vrouwen treft, in 90% van de gevallen.

Obeticinezuur is al gebruikt en er worden onderzoeken uitgevoerd met fibraten, die ook effectief kunnen zijn bij de bestrijding van CBP

Aanvankelijk wordt primaire gal cholangitis gekenmerkt door analytische veranderingen, en in sommige gevallen kan het uiteindelijk in de loop van de tijd evolueren en levercirrose veroorzaken, en zelfs een levertransplantatie vereisen. Dat zou het ernstigste effect van de ziekte zijn, maar bij andere patiënten wordt het adequaat behandeld met de behandeling en loopt of blijft de levensverwachting van de patiënt niet beperkt. Daarom is het een pathologie die zeer mild kan zijn en geen significante invloed kan hebben op de kwaliteit of levensverwachting van de betreffende persoon, of op een ernstige ziekte door het ontwikkelen van cirrose of een levertransplantatie.

Is bekend waarom 90% van de mensen met deze ziekte vrouw is of wat zijn de risicofactoren die de ziekte kunnen ontwikkelen?

Er zijn theorieën dat het feit dat de incidentie veel hoger is bij vrouwen kan worden gerelateerd aan urineweginfecties, of dat een soort van vaginitis kan werken als een trigger om een ​​abnormale immuunreactie te veroorzaken, maar het is niet precies bekend waarom. In het algemeen overheersen auto-immuunziekten meer bij vrouwen dan bij mannen vanwege de regulatie van het immuunsysteem, maar hoewel bekend is dat urineweginfecties frequenter zijn bij vrouwen en als trigger kunnen werken, is het niet volledig aangetoond en niet we weten wat het mechanisme is dat CBP veel frequenter maakt bij vrouwen.

In het geval van identieke tweelingen, als een van hen primaire gal cholangitis heeft, is de kans dat de andere het ook heeft erg hoog

Noch zijn andere risicofactoren bekend. Het is bekend dat er een genetische aanleg is - hoewel het gelukkig niet wordt geërfd - en dat je mogelijk aanleg hebt om de ziekte te ontwikkelen, zodat in het geval van eeneiige tweeling als een van hen primaire gal cholangitis heeft de mogelijkheid dat de andere ook hebben is erg hoog.

Er zijn factoren die we milieu noemen - bacteriën die urineweginfecties of een soort van virus produceren - die samen met een genetische aanleg van het individu de ontwikkeling van de ziekte begunstigt, maar het is niet bewezen.

Zoals met alle ziekten, is een vroege diagnose de sleutel tot het verbeteren van de prognose van patiënten, maar wat zijn de symptomen die ons kunnen waarschuwen dat we dit leverprobleem hebben? Welke tests worden gebruikt voor de diagnose?

In de beginfase geeft de ziekte gewoonlijk geen symptomen, maar veroorzaakt analytische veranderingen die bestaan ​​uit een verhoging van alkalische fosfatase en gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT), dus meestal gediagnosticeerd omdat er een wijziging is in lever biochemie. De verhoging van alkalische fosfatase en GGT is bijna nooit te wijten aan primaire gal cholangitis, maar als je een wijziging in de biochemie van de lever bestudeert, zijn er verschillende mogelijkheden en een daarvan is dat de patiënt een auto-immuunziekte als deze heeft.

Daarom kunnen we niet zeggen dat er symptomen zijn die suggereren dat u primaire gal cholangitis heeft, maar de analytische veranderingen suggereren dat dit zou kunnen zijn, en dan zijn er tests die de diagnose van de ziekte met hoge betrouwbaarheid mogelijk maken zonder de noodzaak om te presteren. leverbiopsie bij de meerderheid van de patiënten, omdat wanneer naast de analytische veranderingen we het AMA-antilichaam (antimitochondriaal antilichaam) in een bloedtest detecteren, een leverbiopsie niet nodig is om de diagnose te bevestigen, omdat deze antilichamen zeer specifiek zijn voor de ziekte lever en verschijnen in 90% van de gevallen.

CBP kan andere geassocieerde auto-immuunpathologieën hebben en gepaard gaan met problemen met de schildklier, een droge mond, droge ogen ...

Wanneer de ziekte symptomen geeft, zijn er twee zeer opvallende en minder vaak voorkomende andere leveraandoeningen, namelijk de asthenie - een wetenschappelijke term voor vermoeidheid - en jeuk op de handpalmen en voetzolen. Dit betekent niet dat een patiënt die moe is of jeuk heeft, primaire gal cholangitis zal hebben, omdat er veel meer kansen zijn dat de jeuk te wijten is aan een huidprobleem, en vermoeidheid geassocieerd kan worden met vele andere dingen.

Nieuwe therapeutische alternatieven voor primaire gal cholangitis

Primaire gal cholangitis wordt behandeld met ursodeoxycholzuur (UDCA), wat is deze behandeling?

Het is een behandeling die oraal wordt toegediend door pillen die goed worden verdragen en geen bijwerkingen hebben. In het CBP worden de kleine microscopisch kleine galkanalen belemmerd als gevolg van de ontsteking veroorzaakt door de auto-immuunreactie waardoor ze smaller worden, zodat de gal er niet voldoende doorheen circuleert.

90% van de patiënten met primaire gal cholangitis zijn vrouwen, en het is bekend dat er een genetische aanleg is om de ziekte te ontwikkelen

Het behoud van galschade en ontsteking van de lever, en ursodeoxycholzuur (UDCA) is een minder schadelijk galzuur dan we gewoonlijk hebben, dus het balanceert overmatige blootstelling aan galzouten en gaat de moeilijkheid van overmaat galzuurretentie tegen op het niveau van de lever als gevolg van de verandering van de kleine galkanalen.

U zegt echter dat deze behandeling niet effectief is bij "40-50% van de patiënten", wat gebeurt er in deze gevallen? Is er enige vooruitgang geboekt in het beheer van de ziekte?

In deze gevallen hadden we niets eerder en we gingen verder met dezelfde behandeling, en die patiënten die niet reageerden op de UDCA waren degenen die het risico liepen om in de loop van de tijd door te groeien naar een meer geavanceerde leverziekte en cirrose van de lever.

Sinds twee of drie jaar zijn de moleculaire mechanismen van CBP beter bekend, de mechanismen waarvoor leverbeschadiging optreedt en er zijn al veel targets geïdentificeerd waarop geneesmiddelen kunnen werken. In feite zijn er al medicijnen, zoals obeticinezuur, dat al is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau, evenals in Spanje, voor die patiënten die niet reageren op een behandeling met de UDCA.

In de beginfase zijn er meestal geen symptomen, maar analytische wijzigingen die bestaan ​​uit een verhoging van alkalische fosfatase en GGT

Ongeveer een jaar geleden begon het gebruik van obecicolinezuur in de klinische praktijk. En er worden onderzoeken uitgevoerd met fibraten, die ook therapeutische werkzaamheid zouden kunnen hebben om deze ziekte te bestrijden, hoewel ze nog niet zijn goedgekeurd. We zijn dus uitgegaan van één optie die bij bijna de helft van de patiënten niet effectief was, om zelfs de combinatie van drie geneesmiddelen te overwegen bij patiënten die niet adequaat op de UDCA reageren.

Welke andere richtlijnen moeten de patiënten volgen naast de medische behandeling om de ziekte onder controle te houden? Is het bijvoorbeeld nodig dat ze een specifiek soort dieet volgen?

Behalve in zeer gevorderde stadia van de ziekte, is het niet noodzakelijk om een ​​specifiek dieet te volgen. Ze moeten hun levensritme aanpassen aan hun capaciteiten, maar ze hoeven niets speciaals te doen, maar nemen gewoon de medicatie. Omdat het een auto-immuunziekte is, kan het andere geassocieerde auto-immuunpathologieën hebben en gepaard gaan met problemen met de schildklier, een droge mond, droge ogen ... en worden behandelingen gemaakt voor die andere auto-immuunfenomenen die geassocieerd zijn met CBP.

We zorgen ook voor de botten omdat deze patiënten meer kans hebben op ontkalking en daarom geven we ze vaak calcium- en vitamine D-supplementen, maar we doen niet veel meer dan hen een farmacologische behandeling voor CBP en andere auto-immuunschade aan het organisme te geven. ze vergezellen de ziekte vaak.

Kan er iets worden gedaan om het ontstaan ​​van deze ziekte te voorkomen?

Het is niet mogelijk, maar hoe vroeger de diagnose, hoe effectiever de behandeling zal zijn. Daarom, als een wijziging van de biochemie van de lever wordt ontdekt, kan men denken dat een van de mogelijkheden deze ziekte is, maar in werkelijkheid wordt het percentage van de in Spanje gediagnosticeerde patiënten geschat op 80-85%, dat wil zeggen niet op Het is een te lage diagnose, omdat we gelukkig zeer effectieve mechanismen hebben om het te detecteren.

Conferencia magistral "Multiculturalidad y Derechos Humanos" (September 2019).